Der er begået en forbrydelse, og det er op til dig at opklare sagen. Crime Scene tager spillerne til pladsen, hvor en frygtelig forbrydelse er begået. Spillerne følger historien og optræder som detektiver, der skal efterforske, samle beviser og opklare hvem den skyldige er. Uden tidsbegrænsning kan spillerne bruge den fornødne tid og indlede efterforskningen, der starter på et snusket hotelværelse i Brooklyn, New York.